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胃癌新解

2014-4-28 来源:本站原创 浏览次数:

全球胃癌的2/3发生在中国、日本和韩国,每年死亡16万多人,大约每2~3分钟就有1名中国人死于胃癌。胃癌的癌前病变发展缓慢,甚至是可逆的,但早期患者几乎没有任何特异性的症状。因此如果能早期监测到癌前病变,或许可以减少胃癌的发生。

胃癌新解

消化和吸收是人体获得能量得以生存的基础,胃在其间扮演着极

为重要的角色,也许是胃不舍昼夜的辛勤劳动,忽略了形形色色的致

病因子对其明枪暗箭的攻击。胃癌的病因林林总总,复杂多样,其防

治,难度在于,绝大多数胃癌早期患者几乎没有任何特异性的症状,

当病人就诊时已经处于晚期。但同时胃癌的癌前病变发展得相当缓慢,

甚至是可逆的,如果能早期监测到癌前病变,或许可以减少胃癌的发

生。

全军消化疾病研究所、解放军第四军医大学樊代明、张学庸教授

等率课题组,历经25年的研究,目前已经探索出适合我国国情的胃癌

系列研究方法,从最危险的癌前病变到的血清学诊断,以及多药耐药

相关分子的克隆和胃癌疫苗重组等方面,获得了一系列重大成果。

死亡率的发展趋势

国外↓国内↑城市↓农村↑

胃癌是人类最常见的恶性肿瘤之一,据世界卫生组织公布的报告,

世界胃癌年发病率为13.86/10万人。我国是胃癌的高发区,胃癌年患

病率和死亡率均是世界平均水平的2倍多。我国胃癌男性发病率和死

亡率一直居各种肿瘤发病与死亡的首位,男女比约为3∶1。而且,目

前我国胃癌死亡率仍呈上升趋势,20世纪90年代较70年代胃癌的死亡

率男性增长11%,女性增长6.3%。胃癌死亡率在70年代城市略高于

农村,90年代农村高于城市。90年代城市胃癌死亡率男、女分别下降

22.2%和26.7%,而农村男、女性分别上升26.4%和22.1%。

与之对比,美国和欧洲国家发病率要低些,特别是20世纪50年代

后,胃癌在世界大多数国家呈现持续性下降。美国在20世纪50年代年

死亡率约为22/10万,90年代下降至3.7/10万以下。日本近年来亦有

明显下降趋势,他们采用X线钡餐检查和胃镜定点筛查,大大提高了

早期胃癌的检出率。

人们普遍认为,胃癌发病率的下降,主要与膳食方式的改变及电

冰箱的普及有关。随着社会经济的不断发展,我国某些地区也有一定

的变化,如上海市区1972年男性胃癌的发病率为62/10万,女性为23

.9/10万,而1995年男女发病率分别降至36/10万和18/10万,尤以男

性明显。但要警惕的是,胃癌正在逼近年轻人,近年来我国青年人胃

癌占全部胃癌总数的比率已由上个世纪70年代的1.7%上升到3.3%。

自行寻找胃癌抗原

首次发现“MGAgs胃癌抗原”

由于目前胃癌的发病原因还没有定论,而且绝大多数早期胃癌患

者几乎没有任何特异性的症状,当病人就诊时大多已处于晚期,所以

胃癌的早期诊断就成为减少病死率的重要策略。早期胃癌无症状,无

体征,起病隐匿很容易漏诊,而一旦漏诊就给肿瘤留下了扩散、转移

的机会。通常,要及时发现胃癌的蛛丝马迹,胃镜结合钡餐、气钡造

影是最佳检查方法。在日本早期胃癌主要经由胃镜发现,可占胃镜检

出胃癌总数的50%以上,但每次检查花费高昂,远远超过了中国普通

百姓的承受能力。

樊代明教授等从1978年起就一直研究胃癌,当时中国没有发现肿

瘤抗原,就从国外引进了一些重要肿瘤抗原的检测试剂。但结果令人

失望,在诊断胃癌和癌前病变方面,这些抗原作用很小,阳性率不足

40%,以至于假阴性率太高,仍然有相当多的患者漏诊。因此他们下

决心从胃癌细胞中自行寻找有重要诊断价值的肿瘤抗原。

为寻找能够早期检测的特异性生物标记,研究者应用先进的淋巴

细胞杂交技术,建立了28561株杂交瘤细胞,首次发现了“MGAgs胃癌

抗原”。这种抗原对胃癌有很高的特异性,在胃癌组织中表达率很高,

而在正常组织则几乎不表达。经免疫组化染色证实,其组织学阳性率

高于90%,用于检测胃癌患者血清中的MGAgs,阳性率可高达70%以

上,比目前广泛应用的同类方法高出15个百分点。

哪些是最危险的癌前病变

胃黏膜的肠化生和非典型增生

以往,胃溃疡、胃息肉和部分慢性萎缩性胃炎等疾病的延期愈合,

大多被视为癌前病变。这些病变在人群中并不少见,而只有极少数人

会发生癌变,况且区分哪个有恶化趋势相当困难。鉴于此课题组采用

组织病理和免疫组化方法联合应用临床观察,来评价组织发生和胃癌

的进展。结果显示,胃黏膜的肠化生和非典型增生在胃上皮组织的空

间分布上与胃癌高度一致。因此,这些才是更危险的癌前病变。

MGAgs作为一种新的肿瘤抗原是不是有价值,除了特异性以外,

还依赖于其是否能用于临床诊断和治疗。为此,课题组与国内10余家

医院和科学研究所进行了密切合作,全面评价这些抗原对胃癌的临床

诊断价值。临床作用研究表明,首先这些新抗原可有效辅助病理医师

对诊断不清的病例进行鉴别诊断,区分癌细胞。二是它们有助于鉴别

两种有类似形态结构但是组织发生不同的癌细胞,据此医生在其后为

患者选择的治疗方法也会有所不同。而且新抗原还能帮助寻找、鉴定

淋巴结原因不明转移癌是否来自于胃癌。三是MGAgs可作为标记物,

用于筛选和监测易于癌变的癌前病变,能够检测到早期胃癌,并能检

测到活体的胃癌病灶。

对胃癌提前预知

MGAgs阳性患者,5年癌变率30%

我国在1973~1975年进行了全国死因回顾调查,发现西北河西走

廊一带及东部沿海是我国胃癌高发地区。随后,各地对危险因素和保

护因素进行了大量调查研究,发现危险因素有高盐食物、霉变食物、

不良饮食习惯、胃部疾患、家庭患癌史、精神创伤及性格抑郁等,而

有保护作用的因素则为新鲜蔬菜、水果、豆制品、牛奶及鲜鱼肉、含

巯基类的大蒜、葱及绿茶等。

MGAgs作为一种胃癌血清标记物,能否用于高危人群的现场普查

呢?尽管新建立的血清学诊断方法有较好的临床诊断价值,但仍有相

当多的胃癌患者不能检出,主要原因是MGAgs大多数释放入胃内,而

不是释放入血。鉴于此,研究者经过坚持不懈的努力,最终通过生物

学方法,建立了免疫PCR技术,用于检测胃癌血清中的MGAgs,阳性率

达到70%以上,部分早期胃癌也能够被检出。

课题组选择了河南省濮阳市中原油田、甘肃省武威县和河南省温

县等地的患者作为普查对象,结果发现,在血清中有高滴度或阳性MG

Ags的群体可以检测到胃癌,包括一些早期胃癌。此外,通过免疫组

化方法观察MGAgs在胃癌黏膜组织的表达还得到了如下结论——MGAgs

阳性的患者,5年癌变率达30%,而没有MGAgs的患者很少癌变。该结

果提示,检测MGAgs能够预测胃黏膜是否会癌变,所以,它很可能成

为提前预知胃癌的重要征象之一。目前该技术已经得到国家专利保护,

获得了新药和新成果证书,并获得了国家发明三等奖。

探索生物治疗方法

胃癌疫苗

虽然化疗是治疗胃癌的主要方法,但癌细胞可产生耐药。为此,

研究者全面研究了胃癌的分子机制,首次建立了4种对抗癌药物耐药

的胃癌细胞系,发现了3种基因和相应的表达蛋白,并制备一种新的

耐药分子的单克隆抗体,能够部分逆转胃癌细胞的变化。最近,他们

又筛选了噬菌体展示随机肽库,获得了大量与McAb匹配的克隆,有些

克隆用于免疫小鼠已成功产生抗血清。经免疫组化方法证实,抗血清

可与人类胃癌组织有效结合,这为DNA重组胃癌疫苗的构建提供了基

础,而该疫苗很可能将成为胃癌临床生物治疗的重要手段之一。

中医药治疗方法

西药有诺华制药格列卫(甲磺酸伊马替尼):Glivec (imatinib): 印度的veenat。

中药有软坚口服液,消癌平糖浆,复方万年青胶囊,抗癌平丸,仙蟾片等。

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