您现在的位置:胃癌 > 胃癌症状 > > 破除肝癌死亡魔咒

破除肝癌死亡魔咒

2020-3-6 来源:本站原创 浏览次数:

导读:全世界大约2/3的胃癌发生在发展中国家,其中我国约占42%。胃癌在我国各种恶性肿瘤中居首位,胃癌发病有明显的地域性差别,在我国的西北与东部沿海地区胃癌发病率比南方地区明显为高。好发年龄在50岁以上,男女发病率之比为2:1。胃癌的预后与胃癌的病理分期、部位、组织类型、生物学行为以及治疗措施有关。并且,胃癌患者在临床上通常是已到晚期才被诊断出来。尽管采取一系列有效的治疗方法包括手术联合化疗、放疗、射频消融以及中医治疗等,但对于进展期胃癌患者而言,5年生存期依然很低。已有研究证实,细胞免疫治疗可提高胃癌宿主的抗肿瘤免疫功能,降低肿瘤复发转移率,改善胃癌的综合治疗效果,从而延长患者的总生存期。CIK细胞治疗是目前细胞免疫治疗的研究热点之一,本文将对CIK细胞技术应用于胃癌治疗的研究进展作一综述。

CIK细胞技术应用于胃癌治疗的临床前研究进展

大量体外实验的研究结果均表明,CIK细胞对多种胃癌细胞株具有杀伤作用。近期,为了进一步提高CIK细胞对胃癌细胞的杀伤效率,研究者进行了多种有益的尝试。

韩国研究者HanSB等采用固化CD3体外扩增技术培养扩增CIK细胞,即将分离得到的外周血单个核细胞在含有IL-2的培养基质与CD3抗体包被的培养瓶中培养5天,而后在含有IL-2的培养基质中培养9天,得到混合细胞群中主要为97%的CD3+T细胞,细胞群中含有1%CD3?CD56+NK细胞,36%CD3+CD56+NKT细胞,11%CD4+与80%CD8+T细胞。上述培养方法得到的CIK细胞分泌大量的IFN-γ,适量的TNF-α,但是不分泌IL-2与IL-4。并且,当效靶比为30:1时,CIK细胞对人MKN74胃癌细胞株的杀伤效率可达到58%。同时,在裸鼠模型中,研究者发现,随着回输细胞数的增多,可有效地抑制动物模型内肿瘤的增长。

肿瘤细胞对化疗药物产生耐药性是造成化疗失败的主要原因,也是长期困扰肿瘤治疗疗效的主要问题。FanL等在体外实验中证明对于亲本胃癌细胞与具有奥沙利铂(oxaliplatin)抗性的胃癌细胞,CIK细胞与oxaliplatin协同作用所产生的杀伤效应显著强于单独使用CIK或oxaliplatin,及二者简单累积的效应。尤其,与亲本胃癌细胞相比,二者协同作用对于oxaliplatin抗性的胃癌细胞杀伤效应更强。进而,上述研究者在体内也验证了这一结论。

目前,胃癌分子靶向治疗的主要靶点是EGFR。EGFR介导的信号转导途径在肿瘤细胞的增殖、侵袭与新生血管形成等方面发挥重要作用。并且,多种实体瘤中存在EGFR高表达,其与患者疾病进展、对治疗无应答和预后差相关。研究者尝试将靶向EGFR的单抗与CIK细胞联合应用,观察其对高表达EGFR的胃腺癌细胞株SGC的杀伤效率。研究发现EGFR单抗联合CIK细胞对SGC细胞的杀伤效率显著高于两者单用、两者杀伤效率的简单叠加以及CD3单抗联合CIK细胞的杀伤效率。进一步,在体内裸鼠移植瘤模型中通过体内抑瘤实验亦证实了上述结果。因此,EGFR单抗与CIK细胞联合应用可发挥协同增效的作用,大幅提高其对靶细胞的杀伤效率。

为了进一步提高对靶细胞的杀伤效率,研究者采用化学交联的方法制成靶定EGFR与CD3的双特异性抗体(EGFR/CD3BsAb),通过观察在体内、外模型中,CIK细胞与EGFR/CD3BsAb共同作用对靶细胞SGC的杀伤效率,评价双特异性抗体与CIK细胞的协同增效作用。双特异性抗体是含有2种特异性抗原结合位点的人工抗体,能在靶细胞和功能分子(细胞)之间架起桥梁,激发具有导向性的免疫反应,是基因工程抗体的一种,现已成为抗体工程领域的热点。研究者分别比较了CIK细胞与EGFR/CD3BsAb、EGFR单克隆抗体(EGFRMcAb)、CD3单克隆抗体(CD3McAb)、EGFRMcAb+CD3McAb,以及单独应用CIK细胞对靶细胞杀伤作用的差异。

结果表明,CIK细胞与EGFR/CD3BsAb协同作用对靶细胞SGC的杀伤效率远高于其他四组。由此表明,与单独使用靶向抗体相比,EGFR/CD3BsAb能进一步增强CIK细胞与靶细胞的结合能力,并提高对靶细胞的杀伤效率。

上述体内、外实验的结果均证明双特异性抗体与免疫细胞治疗协同作用可增强免疫细胞与靶细胞的结合能力,提高对靶细胞的杀伤效率,因此,该方法在肿瘤的免疫治疗领域具有广阔的应用前景。

CIK细胞技术应用于胃癌治疗的临床研究进展

2.1化疗联合CIK细胞治疗

近期,较多的临床研究结果均表明CIK细胞联合化疗治疗胃癌为那些手术、放疗、单纯化疗已无适应证的患者提供了一种新的治疗途径,其既能增强治疗效果,又可减轻患者化疗的毒副反应。现将其中主要的且有代表性的研究结果说明如下。

研究者评价了经典的化疗方案FOLFOX4与CIK细胞联合治疗对术后胃癌患者的治疗疗效。他们将98名胃癌术后患者随机分为两组,一组为单一化疗组,按FOLFOX4方案行化疗,共有47名患者入组;另一组为FOLFOX4与CIK细胞联合治疗组,共有51名患者入组。研究结果表明,与单一化疗组相比,联合治疗组患者的免疫功能得到明显改善(P0.05),并且其复发率显著降低(单一化疗组与联合治疗组相比,1、2与3年的复发率分别为25.5与5.9,36.2与17.6,以及48.9与23.5%),生存率显著提高(单一化疗组与联合治疗组相比,1、2与3年的生存率分别为93.6与98.0,78.7与92.2,以及59.6与72.5%)。

一般在放疗、化疗后间隔2-4周,机体免疫力有所恢复时,开展CIK细胞回输,可提高肿瘤患者的缓解率,并在清除微小残留病灶方面发挥重要作用,同时起到延缓或阻止肿瘤的转移与复发,改善胃癌患者的细胞免疫功能,改善患者生活质量等综合作用,近期疗效确切且无明显不良反应。目前,CIK细胞免疫治疗尚无标准方案,从疗效来看,输注细胞数量、输注次数通常与疗效呈正相关。

2.2DC-CIK细胞治疗

树突状细胞(Dendriticcells,DCs)是目前已知功能最强的专职抗原提呈细胞,成熟DC细胞可有效的诱导抗原特异性T细胞增殖和活化,是机体抗肿瘤免疫反应的主要启动者和参与者。DC和CIK共培养,具有显著的协同抗肿瘤效应。实验表明,用胃癌患者自身的肿瘤抗原制备抗原致敏的DC/CIK用于临床治疗,可使疗效在原有的非特异性杀伤效应的基础上再增加约1/3的特异性作用,为临床上应用CIK治疗胃癌提供了实验及理论依据。

2.3腹腔CIK细胞输注

CIK细胞除了通过静脉回输进行全身给药外,也可以通过局部输注用以达到增强疗效的作用。研究者评价了化疗与腹腔输注CIK细胞联合应用对已产生腹水的晚期胃癌患者治疗的有效性与安全性。研究者将患者分为2组,其一为单一化疗组(含22名患者),采用XELOX化疗方案;另一组为联合治疗组(含20名患者),采用XELOX化疗方案与腹腔输注CIK细胞联合治疗。研究结果表明,与单一化疗组相比,联合治疗组患者的KPS评分更高(70.0±8.9与78.0±9.8,P=0.);2个循环引流腹水的体积明显减少((±)ml与(±)ml,P=0.);显著延长中位的肿瘤进展时间(TTP)(2.5与4.0个月,P=0.)与总体生存时间(6.0与11.0个月,P=0.)。同时,联合应用组无严重的副反应,表明该方法安全性较好。但是,两组在疾病反应率与疾病控制率方面无显著差异。

存在的问题与展望

虽然CIK细胞治疗作为一种不良反应较小、体外培养技术相对简单和无MHC限制性的过继性细胞免疫治疗方法已经在胃癌的治疗中展示了一定的应用前景,但是,临床研究中仍有一些问题亟待解决。第一,临床试验设计多为单中心的回顾性研究,很有必要开展多中心的随机、对照临床研究;第二,缺少统一的、标准化的CIK细胞制备方法和治疗方案,导致不同试验结果间的可比性差;第三,缺少可以评价CIK细胞治疗疗效的特异性指标,这也是目前限制免疫细胞治疗发展的主要问题;第四,大多数临床试验中均未明确胃癌类型:肠型和弥散型,不同类型胃癌可能会对CIK细胞治疗敏感性不同。因此,若使其广泛应用于临床,研究者还有大量的工作要完成。但是,随着细胞免疫治疗技术的不断发展和临床研究的不断深入,CIK细胞免疫治疗必将成为肿瘤的常规治疗方法之一,成为肿瘤综合治疗中不可替代的一员。

关于我们

Noyal生命青春素抗衰老疗程能够调节人中枢神经系统和大脑边缘系统,修复因为神经性缺血导致的细胞衰退和衰老现象,增强脑细胞活性,修复脑细胞。

促进脑下垂体分泌合成内啡肽(又称“快乐荷尔蒙”或者“年轻荷尔蒙”),它能使人的身心处于轻松愉悦的状态中,免疫系统实力得以强化,并使人能顺利入梦,调节神经衰弱,消除失眠症,帮助保持年轻快乐的状态。

对于个人的精神状态和情绪有正面调节作用,消除负面思维,强化大脑功能、增强记忆力,改善失眠等亚健康状况,使人精神集中、思维敏捷,重新回到年轻状态!

如需帮助要请给我们留言

想了解更多请







































有什么方法治白癜风
白癜风食疗方法

转载请注明:
http://www.ptqjzs.com/wazz/10618.html
  • 上一篇文章:

  • 下一篇文章:
  • 网站首页 版权信息 发布优势 合作伙伴 隐私保护 服务条款 网站地图 网站简介
    医院地址: 健康热线:
    温馨提示:本站信息不能作为诊断和医疗依据
    版权所有 2014-2024
    今天是: